Meme Kanseri Prognostik Evreleme

Meme kanseri prognostik evreleme, AJCC 8. edisyonuyla klinik standart haline gelen bir siniflandirma sistemidir. Anatomik evrelemenin (TNM) otesine gecen bu sistem; tumor biyolojisini belirleyen biyobelirlecler olan Estrogen Reseptoru (ER), Progesteron Reseptoru (PR), HER2 ve tum nodalite istatistiklerini hesaba katar. Bu sayede ayni TNM evresindeki iki hasta, biyolojik profil farkliliklarina gore tamamen farkli prognostik gruplara atanabilir.

Klinik prognostik evreleme; TNM, Grade ve biyobelirlec kombinasyonuna dayanir. Patolojik prognostik evreleme ise cerrahi sonrasi elde edilen patoloji bulgularini da icerir ve daha kesin bir risk siniflamasi saglar. Oncotype DX Recurrence Score gibi genomik araclarin mevcut olmadigi durumlarda klinik evreleme, tedavi kararlarinin temel dayanagi olmaya devam etmektedir.

ER/PR pozitif tumenorler hormonal tedaviye (endokrin terapi) duyarlidir; bu durum prognoz uzerinde olumlu etki gosterir. HER2 pozitif tumenorler ise hedefli tedavi (trastuzumab ve diger anti-HER2 ajanlari) sayesinde historik olarak kotumser olan prognozlari onemli olcude iyilestirilmistir. Ki-67 proliferasyon indeksi yuksekliginde tumenorun daha agresif bir biyolojiye sahip oldugu anlasilir ve bu durum evre siniflamasini dogrudan etkiler.

AJCC 8. edisyonunda biyobelirlecler, anatomik evre gruplarini hem asagi hem de yukari yonde degistirebilir. Ornegin, anatomik Evre III bir hasta ER+/PR+/HER2- profiliyle Klinik Prognostik Evre IIA'ya duserken; Evre I bir hasta yuksek gradli triple negatif biyoloji ile daha yuksek prognostik riske yerlesebilir.

Oncotype DX Recurrence Score (RS), erken evre ER+/HER2- meme kanserinde 21 genin ekspresyon profilini analiz ederek 10 yillik uzak nodalite nodalite yinelenme riskini sayisal olarak ifade eder. AJCC 8. evreleme sistemi, RS 0-25 skorlu Evre II-III hastalari Patolojik Prognostik Evre I'e indirgemektedir; bu da kemoterapinin gereksiz kullanim riskini belirgin sekilde azaltir.

TAILORx ve RxPONDER calismalari, RS verisinin kemoterapi kararinda nasil yol gosterici oldugunu kanıtlayan kritik referanslardir. 50 yas alti premenopozal hastalarda RS 16-25 araliginda bile kemoterapi yarari gozlemlenebilirken, postmenopozal hastalarda bu esik daha yuksekmis gibi davranilmaktadir. Bu nuan, prognostik evreleme ile birlikte genomik verilerin birlikte degerlendirilmesinin onemini gostermektedir.

RS mevcut degilse, AJCC klinik ve patolojik prognostik evreleme siniflamasi tedavi yonetiminin temel cercevesini olusturmaya devam eder. Bu hesaplayici, Oncotype DX skorunu hesaplamaz; klinik ve patolojik evrelemeye odaklanir.

Triple negatif meme kanseri (TNBC), ER, PR ve HER2 reseptorlerinin hepsinin negatif oldugu alt tipi tanimlar. Hedeflenebilir reseptor yoklugundan dolayi uzun sure sadece kemoterapiyle tedavi edilebilen bu grup, son yillarda immunoterapi (pembrolizumab) ve PARP inhibitorleri (olaparib, talazoparib) ile yeni tedavi seceneklerine kavusmustur. BRCA1/2 mutasyon varliginin degerlendirilmesi TNBC tanisindan itibaren standart hale gelmistir.

HER2 pozitif meme kanseri, HER2 geninin amplifikasyonu veya asiri ekspresyonu ile karakterizedir. Trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 ve trastuzumab deruxtecan gibi anti-HER2 ajanlarinin gelismesiyle bu grubun prognoz tarihsel beklentilerin cok uzerinde iyilesmistir. Neoadjuvan anti-HER2 tedavisi sonrasi patolojik tam yanit (pCR) elde edilmesi, uzun vadeli sagkalimin en guclu ongoruculerinden biridir.

AJCC prognostik evreleme sistemi, HER2+ hastalarin anatomik olarak yuksek evresini biyolojik yanit potansiyeliyle dengeleyerek daha gercekci risk profili cikarir. Bu nedenle ayni T3N2 anatomik evresindeki bir ER+/HER2- hasta ile HER2+ hasta farkli prognostik gruplara girebilir ve tedavi plani buna gore sekillenir.